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Aggiornamento in Medicina
È stato valutato l'impatto di 2 comuni polimorfismi beta1-adrenergici ( beta1-AR ) ( G389R e S49G ) in risposta alla terapia di controllo della frequenza ventricolare nei pazienti con fibrillazione atriale.
Studi randomizzati hanno mostrato che il controllo della frequenza ventricolare è una strategia di trattamento accettabile nei pazienti con fibrillazione atriale. Tuttavia, l'identificazione dei pazienti che risponderanno adeguatamente alla terapia di controllo rimane una sfida.
Sono stati studiati 543 soggetti ( 63% uomini, età media 61.8 anni ) inseriti nel registro Vanderbilt AF e gestiti con una strategia di controllo del ritmo.
Un responder doveva mostrare un adeguato controllo della frequenza ventricolare in base ai criteri AFFIRM ( Atrial Fibrillation Follow-up Investigation of Rhythm Management ): frequenza cardiaca media ( HR ) a riposo inferiore 80 battiti/min; e HR massima durante un test di movimento di 6 min inferiore a 110 battiti/min o HR media durante un esame Holter 24 ore inferiore a 100 battiti/min.
Un totale di 295 pazienti ( 54.3% ) hanno incontrato i criteri AFFIRM.
Le caratteristiche cliniche di base erano simili nei responder e nei non-responder ad eccezione della frequenza cardiaca media a riposo ( 76 vs 70 battiti/min, p inferiore a 0.01 ) e del fumo ( 6% vs 1%, p inferiore a 0.01 ).
Diverse variabili cliniche ( età, sesso, ipertensione ) non sono riuscite a predire la risposta alla terapia di controllo della frequenza.
Al contrario, i portatori della variante Gly a 389 hanno avuto più probabilità di ottenere una risposta positiva alla terapia di controllo del ritmo; il 60% contro il 51% nel genotipo Arg389Arg ( p=0.04 ).
Questa associazione si è mantenuta anche dopo la correzione per molteplici fattori clinici ( odds ratio, OR=1.42, p inferiore 0.05 ).
Tra i responder, i soggetti portatori della variante Gly389 hanno richiesto più basse dosi di farmaci di controllo del ritmo; Atenololo: 92 mg contro 68 mg; Carvedilolo: 44 mg versus 20 mg; Metoprololo: 80 mg versus 72 mg; Diltiazem: 212 mg rispetto a 180 mg, e Verapamil: 276 mg rispetto a 200 mg, rispettivamente ( p inferiore a 0.01 per tutti i confronti ).
In conclusione, è stato identificato un comune polimorfismo beta1-AR, G389R, che è associato a risposta adeguata alla terapia di controllo del ritmo in pazienti con fibrillazione atriale.
Gly389 è una variante di perdita della funzione; di conseguenza, per la stessa stimolazione adrenergica, produce ridotti livelli di adenilciclasi e quindi attenua la cascata beta-adrenergica.
Questi risultati rappresentano un passo in avanti nello sviluppo di una strategia a lungo termine di selezione di opzioni di trattamento in base al genotipo di fibrillazione atriale. ( Xagena2012 )
Parvez B et al, J Am Coll Cardiol 2012; 59: 49-56
Cardio2012
