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Riociguat ( Adempas ), uno stimolatore della guanilato ciclasi solubile ( sGC ), ha migliorato la capacità di esercizio ed è risultato associato ad altri benefici per i pazienti con due forme di ipertensione polmonare negli studi CHEST-1 e PATENT-1.
Riociguat è stato valutato in due studi di fase 3, multicentrici, randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo.
CHEST-1 ha valutato l'efficacia e il profilo di sicurezza e di tollerabilità di Riociguat nei pazienti con ipertensione polmonare tromboembolica cronica che erano ineleggibili per la endoarteriectomia polmonare o per i quali la procedura era risultata inefficace ( n=261 ).
PATENT-1 ha valutato l'efficacia e il profilo di tollerabilità e sicurezza di Riociguat nei pazienti sintomatici affetti da ipertensione arteriosa polmonare ( n=443 ).
Alcuni partecipanti non hanno ricevuto alcun trattamento, alcuni sono stati anche trattati con antagonisti del recettore della endotelina o con prostanoidi.
L'endpoint primario dello studio CHEST-1 era il cambiamento nella distanza percorsa a piedi in 6 minuti nell’arco di 16 settimane, mentre l'endpoint primario nello studio PATENT-1 era il cambiamento nella distanza percorsa a piedi in 6 minuti nell’arco di 12 settimane.
Gli endpoint secondari di entrambi gli studi comprendevano cambiamenti nelle resistenze vascolari a livello polmonare e la sicurezza.
Nello studio CHEST-1 i pazienti sono stati assegnati a Riociguat, iniziando con una dose di 1 mg tre volte al giorno, oppure placebo.
Nello studio PATENT-1 i pazienti sono stati assegnati a Riociguat fino al dosaggio massimo di 2.5 mg tre volte al giorno, Riociguat fino al dosaggio di 1.5 mg tre volte al giorno ( questo gruppo è stato escluso dalla analisi di efficacia ), oppure a placebo.
Nello studio CHEST-1, i pazienti assegnati a Riociguat hanno migliorato la distanza percorsa in 6 minuti in media di 39 m nell’arco di 16 settimane, mentre quelli assegnati al placebo sono andati incontro a una diminuzione della distanza percorsa a piedi in 6 minuti con una media di 6 m ( differenza media secondo il metodo dei minimi quadrati, 46 m ).
Il gruppo Riociguat ha mostrato una diminuzione della resistenza vascolare polmonare di 226 dyne/s/cm-5, mentre il gruppo placebo ha mostrato un aumento di 23 dyne/s/cm-5 ( differenza media secondo il metodo dei minimi quadrati, -246 dyne/s/cm-5 ).
Riociguat è stato anche associato a un miglioramento dei livelli di NT-proBNP ( frammento N-terminale del propeptide natriuretico di tipo B ) ( P inferiore a 0.001 ), e della classe funzionale WHO ( P=0.003 ).
I più comuni eventi avversi gravi sono stati insufficienza ventricolare destra ( 3% in ciascun gruppo ) e sincope ( 2% nel gruppo Riociguat, 3% nel gruppo placebo ).
Nello studio PATENT-1, i pazienti assegnati al dosaggio massimo di 2.5 mg di Riociguat hanno migliorato la distanza percorsa a piedi in 6 minuti in media di 30 m nell’arco di 12 settimane, mentre quelli assegnati al placebo hanno sperimentato una diminuzione della distanza percorsa in 6 minuti in media di 6 m ( differenza media secondo il metodo dei minimi quadrati: 36 m ).
I pazienti assegnati a una dose massima di 2.5 mg di Riociguat hanno mostrato una diminuzione della resistenza vascolare polmonare di 223 dyne/s/cm-5, mentre il gruppo placebo ha mostrato un calo di 9 dyne/s/cm-5 ( differenza media secondo il metodo dei minimi quadrati, -226 dyne/s/cm-5 ).
Riociguat ha anche prodotto un miglioramento dei livelli di NT-proBNP ( p inferiore a 0.001 ) e della classe funzionale WHO ( P=0.003 ), nonché della resistenza vascolare polmonare ( P inferiore a 0.001 ), tempo al peggioramento clinico ( P=0.005 ) e punteggio di dispnea alla scala Borg ( P=0.002 ).
I più comuni eventi avversi gravi sono stati sincope ( 1% nel gruppo Riociguat 2.5 mg , 4% nel gruppo placebo ), peggioramento della ipertensione polmonare ( inferiore all’1% nel gruppo Riociguat 2.5 mg, 2% nel gruppo placebo ), dolore toracico ( 1% sia nel gruppo Riociguat 2.5 mg sia nel gruppo placebo ) e insufficienza ventricolare destra ( 1% sia nel gruppo Riociguat 2.5 mg sia nel gruppo placebo ). ( Xagena2013 )
Fonte: The New England Journal of Medicine, 2013
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