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La riduzione della frequenza cardiaca come bersaglio terapeutico è stata studiata negli adulti con insufficienza cardiaca.
Ivabradina ( Corlentor, Procoralan ) ha mostrato un'efficacia promettente, ma non è stata valutata nei bambini.
Attualmente, le raccomandazioni terapeutiche per l'insufficienza cardiaca cronica pediatrica si basano principalmente sulle linee guida per l'insufficienza cardiaca cronica negli adulti.
È stata esplorata la relazione dose-risposta di Ivabradina nei bambini con cardiomiopatia dilatativa e insufficienza cardiaca cronica sintomatica.
L'endpoint primario era la riduzione del 20% o superiore della frequenza cardiaca rispetto al basale senza indurre bradicardia o sintomi.
Uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di fase II/III, con 12 mesi di follow-up ha randomizzato 116 bambini sottoposti a terapia per insufficienza cardiaca stabile a Ivabradina oppure a placebo.
Dopo un periodo iniziale di titolazione, la dose è stata aggiustata per raggiungere l'endpoint primario.
Sono stati valutati la funzione ventricolare sinistra ( ecocardiografia ), lo stato clinico ( classe funzionale NYHA o classe Ross ), il frammento N-terminale del pro-peptide natriuretico di tipo B ( NT-pro-BNP ) e la qualità di vita ( QoL ).
L'endpoint primario è stato raggiunto da 51 bambini su 73 trattati con Ivabradina ( 70% ) rispetto a 5 su 41 trattati con placebo ( 12% ) a dosi variabili ( odds ratio, OR=17.24; P minore di 0.0001 ).
Tra il basale e 12 mesi, c'è stato un aumento maggiore della frazione di eiezione ventricolare sinistra nei pazienti trattati con Ivabradina rispetto al placebo ( 13.5% vs 6.9%, P=0.024 ).
La classe funzionale NYHA o la classe di Ross sono migliorate di più con Ivabradina a 12 mesi rispetto al placebo ( 38% vs 25%; P=0.24 ).
C'è stata una tendenza verso il miglioramento della qualità di vita con Ivabradina rispetto a placebo ( P=0.053 ).
I livelli di NT-pro-BNP sono diminuiti in modo simile in entrambi i gruppi.
Gli eventi avversi sono stati riportati a frequenze simili per Ivabradina e placebo.
In conclusione, Ivabradina ha ridotto in modo sicuro la frequenza cardiaca a riposo dei bambini con insufficienza cardiaca cronica e cardiomiopatia dilatativa.
L'effetto di Ivabradina sulla frequenza cardiaca è risultato variabile, evidenziando l'importanza della titolazione della dose.
Il trattamento con Ivabradina ha migliorato la frazione di eiezione ventricolare sinistra, e lo stato clinico e la qualità di vita hanno mostrato tendenze favorevoli. ( Xagena2017 )
Bonnet D et al, J Am Coll Cardiol 2017, 70: 1262-1272
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