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Aggiornamento in Medicina
I pazienti con sindrome coronarica acuta sono a rischio di eventi di malattia arteriosa periferica ( PAD ) e tromboembolismo venoso ( VTE ).
Gli inibitori di PCSK9 ( proproteina convertasi subtilisina / kexina di tipo 9 ) riducono i livelli di lipoproteina (a) e colesterolo LDL.
Uno studio ha cercato di verificare se l'inibizione di PCSK9 sia n grado di ridurre il rischio di eventi di arteriopatia periferica o di tromboembolismo venoso dopo sindrome coronarica acuta e se tali effetti siano correlati ai livelli di lipoproteina (a) o al colesterolo LDL.
È stata condotta un'analisi prespecificata dello studio clinico randomizzato ODYSSEY OUTCOMES ( Evaluation of Cardiovascular Outcomes After an Acute Coronary Syndrome ), che è stata condotta su 18.924 pazienti con recente sindrome coronarica acuta in trattamento intensivo con statine o con le statine massimamente tollerate, che sono stati randomizzati all’inibitore di PCSK9 Alirocumab ( Praluent ) o placebo.
In un'analisi prespecificata, sono stati valutati gli eventi di arteriopatia periferica ( ischemia critica degli arti, rivascolarizzazione degli arti o amputazione per ischemia ) e di tromboembolismo venoso ( trombosi venosa profonda o embolia polmonare ).
Il colesterolo LDL è stato corretto per il contenuto di colesterolo nella lipoproteina (a).
Al basale, la lipoproteina (a) mediana e il colesterolo LDL corretto erano rispettivamente di 21 e 75 mg/dl; con Alirocumab, le riduzioni relative mediane sono state rispettivamente del 23.5% e del 70.6%.
Eventi di arteriopatia periferica e di tromboembolismo venoso si sono verificati rispettivamente in 246 e 92 pazienti.
Nel gruppo placebo, il rischio di eventi di arteriopatia periferica è stato correlato al quartile basale della lipoproteina (a) ( P trend=0.0021 ) con tendenza ad associarsi al quartile basale di colesterolo LDL corretto ( P trend=0.06 ); il tromboembolismo venoso tendeva ad associarsi al quartile basale della lipoproteina (a) ( P trend=0.06 ), ma non del colesterolo LDL corretto ( P trend=0.85 ).
Alirocumab ha ridotto il rischio di eventi di arteriopatia periferica ( hazard ratio HR, 0.69; P=0.004 ), con un numero non significativo di eventi di tromboembolismo venoso ( HR, 0.67; P=0.06 ).
La riduzione degli eventi di arteriopatia periferica con Alirocumab è risultata associata al quartile basale di lipoproteina (a) ( P trend=0.0 3), ma non del colesterolo LDL corretto ( P trend=0.50 ).
Con Alirocumab, la variazione dal basale al mese 4 della lipoproteina (a), ma non del colesterolo LDL corretto, è stata associata al rischio di tromboembolismo venoso e al composito di eventi di tromboembolismo venoso e arteriopatia periferica.
Nei pazienti trattati con statine con recente sindrome coronarica acuta, il rischio di eventi di arteriopatia periferica è correlato al livello di lipoproteina (a) ed è ridotto da Alirocumab, in particolare nei pazienti con alti valori di lipoproteina (a).
Sono necessari ulteriori studi per confermare se il rischio di tromboembolismo venoso sia correlato al livello di lipoproteina (a) e alla sua riduzione con Alirocumab. ( Xagena2020 )
Schwartz GG et al, Circulation 2020; 141: 1608-1617
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