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Aggiornamento in Medicina
Il trattamento con Acido Bempedoico ha mostrato di inibire la biosintesi del colesterolo a livello epatico, comportando una riduzione significativa del colesterolo LDL dopo 12 settimane di trattamento nei pazienti ad alto rischio per eventi cardiovascolari che stavano ricevendo statine al dosaggio massimo tollerato e altre terapie ipolipemizzanti, arruolati nello studio CLEAR Wisdom.
Questi risultati seguono lo studio CLEAR Harmony, pubblicato su The New England Journal of Medicine ( NEJM ), che aveva mostrato una significativa diminuzione del colesterolo LDL dopo 12 settimane di trattamento con Acido Bempedoico associato a terapia statinica massimamente tollerata in pazienti con malattia cardiovascolare aterosclerotica, ipercolesterolemia familiare eterozigote o entrambi.
Lo studio di fase 3 ha arruolato 779 pazienti con malattia cardiovascolare aterosclerotica preesistente e/o ipercolesterolemia familiare eterozigote che stavano attualmente ricevendo la terapia con statine al dosaggio massimo tollerato con o senza un'altra terapia ipolipemizzante.
Il trattamento con Acido Bempedoico 180 mg una volta al giorno ha ridotto il colesterolo LDL ( endpoint primario ) alla settimana 12 del 17.4% rispetto al placebo ( P inferiore a 0.001 ).
I pazienti hanno continuato a prendere i farmaci dello studio per 1 anno in modo che i ricercatori potessero monitorare la sicurezza dell'Acido Bempedoico e la durata degli effetti del trattamento.
L'effetto sul colesterolo LDL osservato a 12 settimane è stato mantenuto per 1 anno.
Inoltre, è stato osservato un abbassamento del colesterolo LDL con Acido Bempedoico nei sottogruppi di intensità delle statine.
L'abbassamento è risultato più robusto con l'Acido Bempedoico ( -24.6% ) rispetto al placebo ( -2.6% ) nei pazienti che non assumevano le statine ( n = 77; variazione del 22%; P inferiore a 0.001 ).
A 12 settimane, il trattamento con Acido Bempedoico è stato associato a più alte diminuzioni del colesterolo totale ( -9.9% rispetto all'1.3%, P inferiore a 0.001 ), apolipoproteina B ( -9.3% versus 3.7%, P inferiore a 0.001 ), colesterolo non-HDL ( -10.8% versus +2.3%; P inferiore a 0.001 ) e proteina C-reattiva ad alta sensibilità ( -18.7% vs -9.4%; P = 0.039 ), rispetto al placebo.
Non ci sono state differenze significative tra i due gruppi per gli eventi avversi, eventi avversi gravi, interruzione del farmaco a causa di eventi avversi ed eventi avversi fatali.
Gli eventi cardiovascolari maggiori ( MACE-5: morte cardiovascolare, infarto miocardico non-fatale, ictus non-fatale, rivascolarizzazione coronarica e ospedalizzazione per angina instabile ) sono stati riportati nel 6.1% dei pazienti assegnati all'Acido Bempedoico rispetto all'8.2% di quelli che hanno ricevuto il placebo.
E' stata osservata una incidenza simile di eventi avversi ad esito fatale, come morte cardiovascolare nei gruppi Acido Bempedoico ( n = 4; 0.8% ) e placebo ( n = 2; 0.8% ).
Due ulteriori eventi avversi ad esito fatale nel gruppo Acido Bempedoico sono stati causati da avvelenamento da gas e shock settico.
Tutti gli eventi avversi fatali e gli eventi avversi gravi sono stati valutati come non-correlati al farmaco in studio.
Gli eventi avversi più comuni in questo studio sono stati nasofaringite e infezione del tratto urinario.
E' stato anche valutato l'impatto del trattamento nei pazienti con una storia di diabete mellito.
Non è emerso un peggioramento delle misurazioni glicemiche a 12 settimane nei pazienti con una storia di diabete rispetto al placebo.
La percentuale di pazienti con glicemia in trattamento di 126 mg/dL o superiore è stata del 69.7% con Acido Bempedoico rispetto al 75.3% con placebo.
A 12 settimane, l'emoglobina glicata ( HbA1c ) è risultata ridotta dello 0.08% nel gruppo Acido Bempedoico rispetto a un aumento dello 0.13% nel gruppo placebo.
I pazienti arruolati nello studio CLEAR Wisdom avevano un'età media di 64 anni e più del 60% erano uomini.
Al basale, tutti i pazienti presentavano colesterolo LDL superiore a 100 mg/dL e stavano già assumendo una statina al più alto dosaggio tollerato.
Oltre alla malattia cardiovascolare aterosclerotica, l'80% dei pazienti aveva un alto valore pressorio e il 30% soffriva di diabete.
Il 6% presentava ipercolesterolemia familiare.
Due terzi dei pazienti sono stati assegnati in modo casuale all'Acido Bempedoico e un terzo al placebo una volta al giorno come aggiunta alla statina che stavano già assumendo.
L'Acido Bempedoico è un pro-farmaco attivato nel fegato dalla acil-CoA sintetasi-1 a lunga catena; inibisce l'ATP-citrato liasi, un enzima a monte della HMG-CoA reduttasi, e aumenta i recettori LDL e abbassa il colesterolo LDL. ( Xagena2019 )
Fonte: American College of Cardiology ( ACC ) Scientific Session, 2019
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